카사바 과학: 한 가지 의심스러운 표시에 대한 의심스러운 약물 하나

카사바 과학: 한 가지 의심스러운 표시에 대한 의심스러운 약물 하나

2021년 9월 15일 오전 7시 30분 ET카사바 사이언스(SAVA)87 코멘트6 Likes

요약

• 알츠하이머병을 대상으로 한 약의 과거 임상 실패 사례로 볼 때, 카사바 사이언스는 한 가지 약물로 시작하기에 믿을 수 없을 정도로 불리했다.
• 그 회사와 약물은 추가로 실패와 모순에 대한 그들만의 역사를 가지고 있다.
• 마약 데이터의 타당성에 관한 최근 시민의 청원은 이미 타오르는 의심의 불씨를 부채질하고 있다.
• 청원에 이어 주가가 50% 이상 하락했지만 시장에서는 여전히 카사바를 2B달러의 고평가로 평가하고 있다.
• 카사바의 알츠하이머 약이 거의 곧 사라질 것으로 보이는 주식 거래는 거의 현금 가치에 근접할 것이다.

Getty Images를 통한 Carloscastilla/iStock

소개

카사바 사이언스(SAVA)는 알츠하이머병 치료를 위한 시무필람(PTI-125)을 개발하고 있다[AD]. 이 회사는 시무필람이 "변화된 FLNA를 원래의 건강한 순응으로 되돌림으로써 뇌의 건강을 향상시켜 FLNA의 하류 독성 효과에 대항한다"고 믿고 있으며, 행동 메커니즘이 달성된다고 가정할 때, 시무필람은 AD 환자들의 인지 및 행동 조치를 개선하는 것을 목표로 한다. 이것은 병을 고치는 약이 될 것이다.

특히 한 시민 청원이 시무필람의 임상 전 자료와 관련된 잠재적인 문제들을 부각시킨 후, 카사바는 현재 비난을 받고 있다. 하지만 거기서 끝나지 않는다. 회사와 약물의 빠른 이력은 실패의 패턴을 보여주고, 보잘것없고 일관성이 없는 데이터에 대한 시장의 비대해진 반응을 보여준다. 그 이전의 모든 AD 예상 약물과 마찬가지로, 카사바의 약도 아래 표제에서 논의된 AD 공동묘지에 들어갈 가능성이 높다. 특허나 FDA 검토가 없는 AD 진단 테스트를 넘어 카사바는 이론적으로 아무 것도 남기지 않을 것이다. 만약 역사가 반복된다면, 그들은 다시 (주식 희석을 통해) 투자자들의 희생을 감수하고 "전략적 변화"에 의지해야 할 것이다.

나는 카사바가 90% 이상의 하락을 암시하면서 3년 안에 거의 현금 가치에 가깝게 거래될 가능성이 높다고 믿는다. 따라서 투자자들은 과거 및 최근의 발전에 비추어 주식에서 그들의 미래 또는 실제 위치를 평가해야 한다.

실패한 알츠하이머 약의 묘지

AD는 많은 약물 개발자들이 과거와 현재를 추구하는 악명 높은 지표다. 예상 약물의 고장률이 99%를 넘는 것으로 추정된다. 이것은 주로 무엇이 AD를 정확히 유발하는지에 대한 명확한 이해가 아직 없다는 사실에 기인한다. 따라서, 예상 약물에 대한 적절한 대상을 확인하는 것은 어렵다.

카사바에 대한 모든 예상 투자는 - 믿을 수 없을 정도로 어려운 하나의 적응증에 전적으로 의존하는 - 비범하게 추측적이다. 실패할 확률도 99%를 넘을 가능성이 높다. 그들이 성공하는 드문 경우라면, 믿을 수 없는 투자 이득이 반드시 실현될 것이다.

그러나 카사바의 약물 이력은 아래에서 좀 더 자세히 논의된 여러 개의 붉은 깃발을 올리고 있으며, 그 약은 그 자체로 증명되기는 믿을 수 없을 정도로 요원하다.

실패와 모순의 역사

2018년 진통제 관련 약품 개발 시도가 실패하자 카사바(이전 '고통치료제')는 신경퇴행으로 전략을 전환했다.

2020년 카사바는 AD 환자들을 대상으로 시뮤필람을 연구하기 시작하면서 5000만~2억5000만 달러 사이의 어느 곳에서도 (시총) 가치를 인정받았다. 2021년 1월부터 카사바 주가는 불과 한 달 만에 7달러에서 최고 60달러로 반등해 2B달러까지 가치가 올랐다. 그래서, 무엇이 주어졌을까?

2월 2일, 회사는 AD에서 시뮤필람에 대한 2b 단계의 중간 데이터를 발표했다. 보도자료에는 6개월 후 시뮤필람으로 치료받은 환자의 인식과 행동의 개선이 언급됐다. 그러나 같은 PR 내에서 회사는 다음과 같이 적절히 경고하였다.

개방형 라벨 연구의 많은 가치는 환자들에게서 시무필람의 장기적 안전 프로파일을 뒷받침할 데이터를 얻는 것이다. 개방형 라벨 연구의 중간 효능 데이터는 완전 완료, 대형, 무작위 제어 임상시험 또는 완전히 등록된 개방형 라벨 연구의 유효성 데이터와 비교했을 때 한계가 있다.

카사바 과학

아아, 데이터는 실험의 개방된, 무작위화되지 않은 부분에서 나온다. 개방형 비비교 데이터는 약물이 무엇과도 비교되지 않고 그 침전물이 맹목적으로 보이지 않기 때문에 편견을 갖게 되고 효능을 분별하는 좋은 방법이 아니다. 또한 시험 기준은 기존 AD 관련 치료법에 대해 3개월 이하의 환자를 포함하기도 한다. 그렇다면 누가 기준선에서 본 인지적 행동적 "개선"이 다른 약의 결과가 아니라고 말할 것인가? 작은 표본 크기와 통계적 유의성이 없는 경우, 효과 데이터는 실제로 아주 작은 부분에도 좋고 거의 아무 것도 할 수 없다. 재판에서는 또한 다음과 같은 모호한 기준을 포함하여 42개의 별도 배제 기준을 인용한다.

조사관의 소견으로 2년간의 연구에 참여하지 못하게 하는 모든 것.

clinicaltrials.org

기본적으로 수사관(카사바 사이언스)은 어떤 이유로든 재판에서 어떤 환자든 배제한 채 AD환자를 손으로 뽑아야 했다.

7월 말, 카사바는 AD의 병태생리학에 관련이 있다고 생각되는 바이오마커의 놀라운 감소를 보여줌으로써, 더 많은 Phase 2b 바이오마커 데이터를 발표했다. 하지만 한가지 문제가 있는데, 그 데이터는 회사 자체 진단인 SavaDx에 의해 분석되었고, FDA는 아직 특허를 획득하지도 않았고 검토하지도 않았다. 사실, SavaDx는 네 가지 검증 테스트 중 한 가지에 실패했다. 그러나 이 회사는 이 실패를 시험 자체 탓으로 돌리고 있다. 그럼에도 불구하고 카사바의 주가 모멘텀은 다시 활기를 띠며 여름 동안 최고치인 146달러에 이르렀다. 이것은 그 회사가 7억 달러를 초과하는 가치를 매겼다.

카사바의 약인 시무필람도 실패의 이력이 있다. Simufilam은 2020년 5월에 2단계 바이오마커 실험에 실패했다. 그 회사는 나중에 이 실패를 외부 연구소의 잘못된 분석 탓으로 돌렸다. 다시 카사바에 따르면 그것은 외력의 과실이지 제품 자체가 아니었다. 두 달 뒤 다른 연구실에서 분석했더니 자료가 완전히 뒤집혔다. 그 약은 전반적으로 놀라운 바이오마커 감소를 보였다.

시민 청원서

지난 8월 말 제출된 시민청원은 시무필람의 임상 전 자료의 신뢰성에 대해 심각한 우려를 제기했다. 청원인은 이렇게 요청했다.

(...) that the FDA halt the current clinical studies of Simufilam (PTI-125) sponsored by Cassava Sciences (NCT04388254 and NCT04994483), pending audits of (1) the publications relied on by Cassava in support of its scientific claims concerning Simufilam; (2) the IND application for Simulifam's use in Alzheimer's Disease; and (3) all clinical biomar알츠하이머병의 시무필람에 대한 연구

시민 청원서

청원자는 가능한 데이터 조작(예: Western Block)과 유효성(랩 데이터)에 대한 우려를 인용한다. 시무필람의 임상 전 작품의 두 주요 저자인 DRS의 신뢰성에 대한 우려도 제기된다. 왕과 번즈. 나는 시민 청원의 세부사항이나 그 분석에 동의하는지 여부를 검토하지 않을 것이다. 그 회사는 이미 세 차례에 걸쳐 이 청원을 반박하는 홍보물을 내놓았다.

나는 이렇게 말할 것이다: 시민의 청원은 단지 전체 그림의 일부분일 뿐이다. 그 약은 이미 실패와 불일치가 난무하는 표시에 실패와 불일치의 이력이 난무하고 있었다.

키 테이크웨이즈

아래는 단순하고 편견이 없는 사실들의 목록이다. 나는 카사바에 대한 당신의 입장이 어떻든, 열린 마음으로 다음과 같은 글을 읽도록 독자에게 도전한다.

• 6월 30일 현재 카사바는 현금 2억 7천 8백만 달러와 부채가 없다고 보고했다. 카사바는 서면으로 약 2백만 달러에 가까운 시가총액으로 평가된다.
• 진통제 관련 약물을 진척시키지 못해 "Pain Therapeutics"로 알려졌던 카사바라는 회사는 알츠하이머병[AD]에 대한 지표를 구하는 시무필람 한 가지 약을 가지고 있다.
• AD 치료를 위한 예비 약물은 고장률이 99%를 넘는다.
• 시무필람은 AD에서 바이오마커 2단계 실험에 실패했다. 회사 측은 이번 실패를 외부 연구소 분석이 부실했기 때문으로 풀이했다. 시무필람은 다른 연구실에서 재평가한 후 AD 관련 바이오마커의 주요 개선점을 보였다.
• 2단계 임상시험의 무작위화되지 않은 작은 [n]인 개방형 라벨에서 시무필람은 6개월 동안 AD를 가진 환자의 인식과 행동의 개선을 잠재적으로 입증했다.
• 지난달 공개된 한 시민청원은 시뮤필람 프리클리닉과 2단계 데이터의 타당성에 대한 우려를 상세히 전했다. 그 이후 주가가 50% 이상 하락했다.
• 최근 FDA와 논의한 후, 카사바는 곧 3단계 실험을 시작할 계획이다.

요약

위의 음을 정직하게 읽으면 카사바의 미래에 대한 불확실성의 감정이 생길 것 같다. 그 약은 모순투성이여서 아직 엄격하게 평가되지 않았다. 사실은 시무필람은 시민들의 청원이 어떤 것을 바꾸든 안 바꾸든 간에 갈 길이 멀다. AD 묘지로 볼 때, 카사바의 약에 대한 내기는 처음에는 믿을 수 없을 정도로 추측적이었다.

위에서 설명한 개발은 시뮤필람의 타당성에 대한 추가적인 우려를 제기해야 한다. 엄밀히 말해서, 카사바의 약물이 어떤 종류의 성공을 거둘 확률은 극히 낮다. 카사바의 약은 실패할 가능성이 더 높다. 그러한 경우, 카사바는 현금 가치에 근접하거나 그 이하로 평가될 것이다. 이는 현재 가격보다 90% 이상 하락을 시사한다.

이 글은 에 의해 쓰여졌다.

스티븐 에이어스따르다

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RN, BSN | 작가 | 기술 투자자 | 열렬한 독자 | 검소한 간 | LT 마인드(10~20년) | fi로 가는 길... 더 많은

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성장, 장기적 지평선, 기술, 생명공학

2017년 이후 기부자

RN, BSN |작가 | 기술투자자 | 열렬한 독서자 | 검소한 간 | LT 마인드(10~20년) | 재정자립을 향한 길 | 초점: 클라우드, 핀테크, AI, SaaS, eCom, 바이오테크놀로지 | Twitter에서 나를 팔로우해 |

공개: 언급된 어느 회사에도 주식, 옵션 또는 이와 유사한 파생상품 포지션이 없으며 향후 72시간 이내에 그러한 포지션을 개시할 계획이 없다. 이 글은 내가 직접 썼는데, 나만의 의견을 표현한 것이다. 나는 그것에 대한 보상을 받지 않을 것이다. 나는 이 기사에서 주식이 언급된 어떤 회사와도 거래 관계가 없다.

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